Nel 612 a. C., i Caldei, un popolo semitico che risiedeva a Babilonia, stanco della dominazione assira, insorsero insieme a coloro che erano sostenuti dai medi e ricostruirono Babilonia, che era stata distrutta dagli Assiri. I caldei che eressero nella loro capitale, costruirono un impero simile a quello assiro, ma differiva da quest'ultimo per le zone settentrionali del Tigri e dell'Asia Minore, che furono consegnate ai medi.
L'impero neo-babilonese fu fondato da Nabopolassar, nel 625 a.C. C., che era anche il suo primo re, durante il suo regno suo figlio Nabucodonosor cominciò a distinguersi, mentre era al comando delle milizie. Ottenendo una clamorosa vittoria a Karkemish, durante la sua campagna in Egitto, tornò a Babilonia, dove sarebbe finito per essere nominato re, dopo la morte di suo padre, nell'anno 604 a.C. C., riuscendo ad espandere i confini di questo impero dalla valle dell'Eufrate all'Egitto.
Questo popolo era caratterizzato dall'essere un tipo guerriero e conquistatore, come i loro predecessori, tuttavia, non raggiungevano il livello di crudeltà degli Assiri. Allo stesso modo, deportarono i coloni che abitavano i territori che erano stati conquistati, con l'obiettivo di evitare ribellioni, ma a differenza degli Assiri, gli esuli potevano stare insieme, preservando l'identità culturale di questi popoli. Il re Nabucodonosor II diede a Babilonia un'importanza inimmaginabile. Alcuni degli elementi più iconici e importanti sono i giardini pensili di Babilonia, elencati tra le sette meraviglie del mondo.
Da parte sua, la città di Babilonia aveva grandi mura ed era difesa da torri che comunicavano con l'esterno attraverso sette porte, ciascuna delle quali aveva un nome rappresentativo della divinità che simboleggiava. Nelle aree interne si potrebbero realizzare grandi costruzioni, in cui si possono evidenziare i templi. Nonostante questo, la maestosità di di Nabucodonosor lavoro si è conclusa allo stesso tempodella sua esistenza, poiché, dopo la sua morte, nell'anno 562 a. C. iniziò una serie di lotte interne. Il figlio di Nabucodonosor II fu assassinato, dopo due anni di mandato agitato e gli successe il cognato Neriglisar, che sarebbe finito per essere assassinato insieme a suo figlio.